小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
1989年，日本。 乔纳森·乔斯达与DIO决战后的一百年，DIO复活了。同时，乔瑟夫的孙子，空条承太郎发现自己有幽波纹（替身）能力，DIO的复活影响了没有替身抵抗能力的母亲，陷入病危情况；为了拯救命在旦夕的母亲，承太郎与乔瑟夫出发前往DIO的所在地——埃及。
自从美少女付丧神桐叶出现在平凡的少年加贺见一也面前后，生活就完全变调了。有着吸引怪异体质的“忌讳之子”一也，在受到土地神菊理任命为“降灵大将”后，和桐叶一同奋斗着。 一也等人在学校活动，成立了收集怪异情报的“烦恼咨询室”。 但在不断有人来咨询平稳烦恼的背后，菊理所盘算的某个计划开始蠢蠢欲动…… 除了超S美少女付丧神桐叶，对一也抱持好感的少女们，也在被卷入各种意想不到骚动的同时参战了。 满是美少女的传奇学园喜剧，现正揭开第二幕！
故事将以野原一家搬家至墨西哥而卷入一连串的事件展开为主轴。“谢谢春日部。再见了春日部。” 野原一家搬家了？在父亲广志的工作变动下，野原一家决定含泪和春日部的大家告别。不过，在那里等待着他们的冒险却是…会动的仙人掌！
以全寄宿制的托丽斯汀魔法学院为舞台，主人样美少女魔法使露易兹与使魔才人在争吵、责备、爱恋中开始了充满了勇气与屈辱的学园生活……在异世界波澜万丈的交流之中，露易兹和才人的命运会怎么样呢？
