小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
樱花开始飞舞的春之日。 天真烂漫的小国公主·莉昂开始到北海道的学校上学。 那里是由ALCA所运营的，用于培育守护世界和平的定理者Logicalist的特别教育机关。 莉昂所进入的1年S班，有着以定理者妮娜为首的个性十足的同班同学们。 定理者雏鸟们所度过的，非常热闹而又可爱的每一天——
前田良树（花江夏树 配音）是一名普通的高中二年级男生，跟随着家人，良树回到了阔别已久的故乡，来到了当地名校蔷薇门高中，成为了那里的学生。这里的一切都是如此的熟悉，在这块留有儿时记忆的土地上，前田良树会遇到怎样的人，会经历怎样的事呢？ 个性活泼开朗爱恶作剧的足球部队长美剑咲夜（木村良平 配音）、个性大大咧咧生活在自己世界里的美术部顾问西园寺辉彦（铃木裕斗 配音）、良树曾经的青梅竹马早乙女拓也（柿原彻也 配音）、高傲冷酷不可一世的学生会会长镜莲儿（野宫一范 配音）、沉默寡言总是孤身一人的转学生志贺慎吾（鹤冈聪 配音），良树所要面对的，是这些个性迥异的男子们，他们能够成为好朋友吗？
故事中的妖怪，大部份出自鸟山石燕的《图百鬼夜行》和竹原春泉的《小人儿书一百故事》的妖怪画集。 奴良陆生表面是一个13岁的普通初一学生，但实际却是妖怪“滑头鬼”的孙子，拥有四分之一的妖怪血统，白天是一个普通少年，到了晚上则成了一个妖怪。 儿时的他非常崇拜爷爷，并且非常喜欢爷爷手下的“奴良组”。因为父亲奴良鲤伴很早就已经去世，本应该继承“奴良组”三代目的陆生却因为不愿自己成为同学惧怕和讨厌的妖怪要拒绝继承。直到有一天，一心想成为滑头鬼妖怪元兴寺为了打击报复奴良家袭击了陆生和同学一同乘坐的校车。求人心切的陆生本能地召唤出妖怪的血统，救出了同学。最终他到底会选择成为妖怪吗？
青野月音（岸尾大辅 配音）是一个平凡的高中男生，在升学考试之中，月音发挥失常，导致了无学可上的尴尬局面，就在此时，一间名为阳海学园的学校向月音抛出了橄榄枝，这是月音继续接受教育唯一的希望了，月音当然毫不犹豫的接受了。 然而，阳海学园可不是什么普通的学校，这是一所专门供给各种各样的妖怪们学习的学校，照理来说，人类是不可以进入校园的，一旦被发现真实身份，便会被妖怪们杀死。一次偶然中，月音邂逅了名为萌香（水树奈奈 配音）的吸血鬼少女，萌香意外的发现月音的血有着至高无上的美味，于是决定帮助月音隐瞒身份，在这所学校里生存下去。
