民国初年，留洋医学生林星苒毕业归来，发现母亲惨死，为了查清真相报仇，她潜伏进嫌疑人首富方老爷家做家庭医生。谁知方老爷遇害，林星苒成了头号嫌疑人。好死不死，前来调查的是方老爷的养子江北辰，也是林星苒的旧情人。他认定两年前林星苒为了荣华富贵背叛自己，决定新仇旧账一起算。二人高手过招，斗智斗勇，展开激烈的猫鼠游戏，屡屡擦枪走火。在发现杀父凶手另有其人后，二人通力合作，旧情复燃，然而此时，林星苒却发现江北辰极有可能就是杀母凶手，二人身份瞬间逆转。
镇西侯府小公子百里东君自幼顽劣，不好诗书不读兵法不学武艺，却独好酿酒，只因和年少时被害的好友叶云有过一个要成为“酒仙”的约定。但是他的命运却由不得他选择，最终还是拜入了天下第一李长生的门下，开始学习武艺。并且在此过程中结识了红颜知己玥瑶，重逢了已经改名为叶鼎之的叶云。在他们的影响和激励下，百里东君开始重新审视自己的身份和应当承担的责任。多年之后，叶鼎之遭人利用，发起了一场讨伐中原的战争。而百里东君则率领一众天下英雄进行抵抗。面对最好的兄弟，此时的百里东君并没有退缩，他既要救下这苍生，亦要拯救自己的兄弟。
生活在未来世界的女明星言茉意外患上罕见血液病，唯一能救她的人是生活在现代的天才科学家顾琰之。言茉为了获取顾琰之的血液穿越到现代，她处心竭虑地想要接近顾琰之，却发现若想取得合格血液，必须让顾琰之体内产生情感因子。然而言茉在“教导”顾琰之如何恋爱的过程中，却与他互生爱慕，因此改变了两人各自的命运进程，引发蝴蝶效应，导致二人生命都即将走到尽头。顾琰之和言茉试图挽回局面，当一切在时光回溯中重新来过，二人发现爱情和生命只可取其一时，他们又该何去何从。
该剧讲述了少年李剑星在追查李家灭门案的过程中，与大理寺卿胡正义等一群好友相互质疑到生死与共的探案的冒险之旅。
悬疑推理迷的戏精少女杜若菲，意外掉进井盖，醒来后发现自己竟成了古代刑部侍郎荀长皓的续弦夫人，而这个荀长皓还竟然是她最近正读的一本探案小说的男主角。眼前这个荀长皓完全不懂女人心思，呼之欲出的直男气将杜若菲的好感降至冰点。杜若菲听信算命先生所言，打定主意尽快帮荀长皓找到真心人，从梦中醒来。一次意外让杜若菲发现了荀长皓竟是侠盗夜下臣。杜若菲运用自己的现代专业知识，帮助荀长皓查出了大哥死因的真相。在此过程中，两人携手冲破重重阻碍，最终收获了爱情。
十里秦淮，这红极一时的仙都乐土，是胭脂染红的，美酒映红的，鲜血染红的。河旁妓家临次，水中火龙灯船。多少宗室王孙、公侯名士在这里传歌唤月，醉卧红袖，或慷慨陈词，结党明志。清代一个画家画出了最出名的八个青楼女子，于是有了“秦淮八艳”之称。 马湘兰生于一五四八年，她相貌虽不出众，但秉性灵秀，能诗擅画，是明代著名的女诗人，女画家。有关她的许多故事一直流传至今。 寇白门，就是以其娟娟静美，跌宕风流，豪爽兼古侠士风为世人称道，列为“八艳”之一。 陈圆圆是明末清初的一代名妓，她天生丽质，才艺双绝，有关吴三桂为她引清兵入关的传说，一直流传至今。 卞玉京，又名卞赛，出生宦门，因父早亡，姐妹二人沦为歌伎。卞玉京虽才华出众，但终不得意，后在苏州皈依道观。
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江湖大侠“火鬼”方子钰为了寻找多年前家族冤假错案的真相，隐瞒身份进入大理寺当杂役，与有过一面之缘，救命之恩的世子大人李蓦然相遇，从此升职加薪成为世子大人的贴身护卫，两人擦出爱的火花，却一个是身职要案的官，一个是民间流窜的匪，猫与老鼠的游戏开始了。
