镇西侯府小公子百里东君离家出走、闯荡江湖，未曾想卷入是非漩涡，师父古尘身死、家族备受皇室忌惮，江湖的残酷展现在少年的眼前。为了寻找自己的道路、守护重要的人，百里东君随此前结交的北离八公子前往天启城稷下学堂习武。在那里，百里东君与至交好友叶鼎之相识，成为了天下第一李长生的弟子，遇到了很多后来将改变他一生的人物，开启了他的江湖传奇……
东汉末年，天下大乱、群雄纷争，魏、蜀、吴三国相继倔起，成鼎足之势，演出了一幕分久必合、合久必分的历史长剧。 诸侯混战的结局形成了三股强大的势力：北方的曹操“挟天子以令诸侯”，先后歼灭袁绍、袁术等势力，统一了黄河流域，占据了中原地带；刘备三顾茅庐，得诸葛亮出山辅佐，又有关羽、张飞这样猛将追随，最后，经过“赤壁之战”，迫使曹操北还，得以占据益州与荆州等地，逐步发展壮大；江东孙氏自孙坚开始，就以江东六郡81郡为根据地站稳了脚跟，直至孙权，实力日益增强。 此后，三国争战层层展开。先是孙权乘关羽和曹兵交战之际，派兵偷袭荆州，关羽败走麦城，死于孙权之手。其后，孙权建立吴国。刘备亦继汉统，建立蜀汉。为报关羽被害之仇，刘备亲征江东，结果孤军深入，大败，刘备病死白帝城，托孤于诸葛亮。不久，曹操病死，其子曹丕废汉自立，定国号“魏”。 刘备死后，诸葛亮辅佐少主刘禅，独撑危局。其间，诸葛亮坚持联吴抗曹，七擒孟获之后，稳定了后方。又先后六出祁山伐魏，但均以失败告终，诸葛亮也积劳成疾，病死军中。他死后，姜维继其职，先后九伐中原，同样无功而返。后主刘禅昏庸无能，朝政腐败，蜀汉国力日渐衰弱。三国时代以刘禅亡和孙浩降而画上了句号。自此，三国归晋。
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天下第一医师徐长灯坠崖身亡，其女徐悠然前去投靠瑞王爷，不想路上遭侍女毒手并失忆，而侍女青露则趁机冒充前往瑞王府想要成为世子妃。让人没想到的是，如今在悠然身体里的，是曾震慑江湖的毒医妖女，乐千秋的灵魂。毒医重生，曾经掀起血雨腥风的她，该如何度过这一世呢？
莫家庄里，金光善的私生子莫玄羽献舍成功，随着一句在此恭迎夷陵老祖魏无羡，魏无羡得以重生。重生后的魏无羡必须满足莫玄羽的三个愿望才能不被诅咒反噬，在机缘巧合下，凶尸将莫家庄少爷莫子渊、随仆阿童、莫夫人等先后杀死。但是凶尸力量强大，虽然魏无羡暗 地里帮助蓝愿与蓝景仪驱除凶尸 却依旧苦难重重，就在魏无羡要绝杀的时候，蓝湛赶到压制住了鬼手。 时隔13年，蓝湛和魏无羡再次见面了。魏无羡骑着小苹果慌慌张张地逃跑，不曾想却遇到金陵和江澄、以及鬼将军温宁。为了解除鬼将军带来的危机，魏无羡吹响竹笛将其制服。因为鬼将军只有夷陵老祖魏无羡才能控制，所以魏无羡的身份受到质疑，蓝忘机索性直接将其带回了云深不知处。
